Sekundärer Hypogonadismus: Ursachen und mögliche Behandlung

Die meisten Fälle von sekundärem Hypogonadismus scheinen auf eine Therapie mit selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERM) anzusprechen. Laut Paul Turek, MD, Direktor der Turek Clinic in Beverly Hills und San Francisco, Kalifornien, kommt es jedoch häufig zu einer Unverträglichkeit gegenüber SERMs oder sie können unerwünschte Nebenwirkungen verursachen.

„Ich würde sagen, dass sich in letzter Zeit die Art und Weise, wie wir hypogonadotropen Hypogonadismus (HH) behandeln, stark verändert hat“, sagte Dr. Turek gegenüber Endocrinology Advisor. „Das liegt daran, dass reproduktive Urologen es einfacher haben, SERMs Off-Label für Männer zu verwenden, und Endokrinologen jetzt lernen, wie wirksam SERMs sein können, um Männern bei der Entwöhnung von anabolen Steroiden zu helfen. Diese Klasse von Wirkstoffen ist für den Testosteronersatz wirklich ‚bioidentisch‘.“ Sie erhöhen den nativen oder endogenen Testosteronspiegel, anstatt ihn durch exogenes Testosteron zu ersetzen.“

SERMs können auch dazu beitragen, die Fruchtbarkeit und die Hodengröße zu erhalten, bemerkte er.

Bisher wurde berichtet, dass HH eine seltene Ursache für männliche Unfruchtbarkeit ist. Allerdings ist die genaue Inzidenz ungewiss und einige Ärzte gehen davon aus, dass die Rate wesentlich höher sein könnte als in der Vergangenheit berichtet, so Dr. Turek.

„Es gibt keine guten Studien zur Prävalenz sekundärer Unfruchtbarkeit. Da sie jedoch eine Folge von Stress aller Art ist, ist es wahrscheinlich, dass sie bei Männern im gebärfähigen Alter sehr häufig vorkommt“, sagte er.

Ärzte behandeln idiopathische Oligospermie heute häufig empirisch mit Clomiphencitrat, um das luteinisierende Hormon (LH) und anschließend das intratestikuläre Testosteron zu erhöhen. Zu den bekannten Nebenwirkungen gehören Gynäkomastie, Gewichtszunahme, Sehstörungen und Akne.

Eine 3-Jahres-Studie mit 46 Männern mit einem Ausgangstestosteronspiegel im Serum von 228 ng/dl zeigte, dass Clomifencitrat zu signifikanten Verbesserungen mehrerer Parameter führte.1 Die mittleren Testosteronspiegel im Folgetest betrugen 612 ng/dl nach einem Jahr, 562 ng/dl. dL nach 2 Jahren und 582 ng/dL nach 3 Jahren. Auch die mittlere Knochendichte des Oberschenkelhalses und der Lendenwirbelsäule verbesserte sich deutlich.

Dr. Turek und seine Kollegen haben außerdem prospektiv untersucht, wie sich Clomiphencitrat auf die Samenqualität auswirkt. Ihre Studie umfasste 23 Männer mit Gesamttestosteron <250 ng/dl, normalen oder niedrigen LH-Werten und klinischen Symptomen wie erektiler Dysfunktion, Unfruchtbarkeit und geringer Libido.

Den Männern wurden täglich 12,5 mg bis 25 mg Clomifencitrat verabreicht. Die Hormonreaktion wurde drei Wochen später beurteilt und das Mittel wurde titriert, um einen Testosteronspiegel im Bereich von 400 ng/dl bis 700 ng/dl zu erreichen.

Forscher fanden heraus, dass 86 % der Patienten einen Testosteronanstieg von mehr als 50 % aufwiesen. Von einer Untergruppe von 11 Männern mit Unfruchtbarkeit, für die zum Vergleich eine Samenanalyse vor und nach der Behandlung verfügbar war, wiesen 7 (64 %) einen Anstieg der gesamten beweglichen Spermienzahl um mehr als 50 % auf.2

„Das Größte ist eine neue reine Version von Clomiphencitrat (Enclomifen) zur Behandlung von sekundärem Hypogonadismus bei Männern“, sagte Dr. Turek und wies darauf hin, dass das Medikament 2015 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) geprüft werden musste.

„Clomiphencitrat ist zwar in den USA nur für Frauen von der FDA zugelassen, erhöht aber den Antrieb der Hypophyse zum Hoden, mehr Testosteron zu produzieren“, erklärte er. „Es ist eine Pille und wirkt bei manchen Männern hervorragend.“

Die FDA sollte am 30. November 2015 über die Zulassung von Enclomiphen, früher bekannt als Androxal, entscheiden. Außerdem fand eine Sitzung des Beratungsausschusses für Knochen-, Reproduktions- und Urologische Arzneimittel der Behörde statt, die der FDA bei ihrer Entscheidung geholfen hätte geplant für den 5. November 2015. Das Treffen wurde jedoch abgesagt und auf der Website der FDA eine Mitteilung veröffentlicht, in der es heißt, dass „externer Expertenrat nicht mehr erforderlich ist.“3

In einer Pressemitteilung stellte der Hersteller von Enclomiphen, Repros Therapeutics, fest, dass das Treffen „aufgrund von Fragen, die spät in der Überprüfung aufkamen, bezüglich der Validierung der bioanalytischen Methode, die die Interpretierbarkeit bestimmter entscheidender Studiendaten beeinträchtigen könnten, abgesagt wurde.“4

Derzeit hat die FDA noch nicht über die Zulassung von Enclomiphen entschieden.

Während Ärzte die medizinischen Therapien zur Behandlung des sekundären Hypogonadismus verbessert haben, betonte Dr. Turek, wie wichtig es sei, den gesamten Patienten durch die Identifizierung und Behandlung auf der Grundlage spezifischer erkennbarer Pathologien zu berücksichtigen.

Er wies darauf hin, dass es bei der Behandlung dieser Männer wichtig sei, zu berücksichtigen, wie sich Stress auf ihre allgemeine Gesundheit auswirken könne. Er empfahl Ärzten, bei der Behandlung einer verminderten Libido individuelle Therapien wie regelmäßige Bewegung, Massage, Akupunktur und Yoga in Betracht zu ziehen, die zur Erholung und Wiederherstellung des Nervensystems beitragen. Er stellte fest, dass ein gestresster, ungesunder Körper ein Testosterondepressivum ist.

Auch der Einsatz einer Testosterontherapie bei jungen Männern hat im letzten Jahrzehnt dramatisch zugenommen. Reproduktionsendokrinologen stellen eine zunehmende Zahl von Männern fest, die aufgrund der Einnahme von anabolen Steroiden unfruchtbar sind.

„Die Diagnose eines sekundären Hypogonadismus wird übersehen und als primärer Hypogonadismus behandelt“, sagte Dr. Turek. „Während es nach der Anwendung anaboler Steroide zu einer spontanen Erholung der Spermatogenese kommen kann, haben Studien gezeigt, dass Behandlungen, zu denen SERMs, humanes Choriongonadotropin und Aromatasehemmer gehören, diese Erholung beschleunigen können.“

Im Jahr 2014 veröffentlichte die Endocrine Society eine wissenschaftliche Stellungnahme zum Einsatz von anabolen Steroiden und zu gesundheitsschädlichen Folgen, um darauf hinzuweisen, dass ihrer Meinung nach eine Bildungslücke besteht.5 Die Gesellschaft gab an, dass sich die Aufmerksamkeit der Medien hauptsächlich auf die hohe Verbreitung leistungssteigernder Medikamente konzentriert habe Nutzung durch Spitzensportler und nicht auf die allgemeinen Gesundheitsrisiken. Folglich scheint es eine weit verbreitete Fehleinschätzung zu geben, dass der Konsum leistungssteigernder Medikamente sicher und die Nebenwirkungen beherrschbar seien.

„Es gibt tatsächlich eine Zunahme des Gebrauchs anaboler Steroide, und da exogenes Testosteron die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse (HPT) unterdrückt, führt dies zu einem medikamenteninduzierten HH. Das ist eine andere Entität als ein pathologischer HH“, sagte Dr. Rebecca Sokol , MPH, Professor für Medizin sowie Geburtshilfe und Gynäkologie an der Keck School of Medicine der University of Southern California in Los Angeles.

„Eine weitere Ursache für drogeninduziertes HH ist der zunehmende Konsum von Heroin, Naltrexon sowie Codein und codeinähnlichen Derivaten. Opiate unterdrücken das Hypothalamus-Hypophysen-System und senken den Testosteronspiegel dramatisch.“

Peter Kolettis, MD, Professor für Urologie an der University of Alabama in Birmingham, sagte, der Anstieg des HH aufgrund der Verwendung von Steroiden und Testosteron sei ein wachsendes Problem.

Laut Dr. Kolettis haben Studien gezeigt, dass der Ersatz von Testosteron einen starken negativen Einfluss auf die Spermienproduktion hat und dass anabole Steroide die männliche Fruchtbarkeit in ähnlicher Weise beeinträchtigen können.

„Mehr Forschung könnte hilfreich sein, um dieses Problem besser zu verstehen. Es ist wichtig, Männer und Pflegekräfte über die Risiken aufzuklären, die diese Medikamente für die Fruchtbarkeit darstellen. Männer im gebärfähigen Alter müssen wissen, dass bei der Einnahme dieser Medikamente Risiken für ihre Fruchtbarkeit bestehen.“ Steroide oder Testosteron“, sagte Dr. Kolettis gegenüber Endocrinology Advisor.

Kenan Omurtag, MD, Assistenzprofessor für reproduktive Endokrinologie und Unfruchtbarkeit an der Washington University School of Medicine in Saint Louis, Missouri, sagte, Endokrinologen müssten sich zu diesem Thema äußern. Endokrinologen müssen ihre Patienten nicht nur aufklären, sondern auch die Auswirkungen einer von vielen als harmlos angesehenen Nahrungsergänzung besprechen.

„Man kann sich jede Sportradio-Werbung anhören und sie überschwemmt Männer einfach mit Testosteronersatztherapie“, sagte Dr. Omurtag gegenüber Endocrinology Advisor. „Sie richten sich an 30- bis 40-jährige Männer, und viele dieser Männer versuchen, ein Kind oder ein zweites oder drittes Kind zu bekommen. Es besteht die falsche Vorstellung, dass es ihre Spermienzahl nicht beeinflusst, und manche glauben fälschlicherweise, dass es sich verbessert.“ ihre Spermienzahl.“