Wie Pfizers Gewicht

Eine Gewichtsabnahme mit Ozempic oder Wegovy erfordert, dass sich Patienten das Medikament selbst spritzen – ein angeblicher Nachteil für manche Menschen. Aber ein neues orales Medikament von Pfizer verspricht, ähnliche Ergebnisse zu liefern, ohne die Nadel.

Während einige Schlagzeilen es bereits als potenziell „das nächste Ozempic in Pillenform“ und „benutzerfreundlicher“ als ähnliche Behandlungen bezeichnet haben, sagen Experten, dass es noch am Anfang des Prozesses steht, um eine sichere Aussage zu treffen.

„Es muss in größerem Maßstab und über einen längeren Zeitraum untersucht werden, bevor wir seine wahren Auswirkungen wirklich verstehen können“, sagt Dr. Christopher McGowan, ein Spezialist für Adipositasmedizin in Cary, North Carolina, gegenüber TODAY.com. McGowan war an der Pfizer-Studie nicht beteiligt.

„Wichtig ist, dass Patienten dies oral einnehmen können und nicht als Injektion … Patienten würden es im Allgemeinen immer vorziehen, etwas oral einzunehmen.“

Patienten benötigen auch mehr Optionen, wenn es um Medikamente zur Gewichtsreduktion geht, daher wäre ein neues Medikament willkommen, fügt Dr. William Yancy, medizinischer Direktor des Duke Lifestyle and Weight Management Center in Durham, North Carolina, hinzu.der ebenfalls nicht an der Studie beteiligt war.

„Erstens könnte es die Preise senken, die immer noch sehr hoch sind“, sagt Yancy. „Nr. 2, die Pillenform könnte für einige Patienten vorzuziehen sein. Nr. 3, die Nebenwirkungen können unterschiedlich sein.“

Es könnte jedoch noch Jahre dauern, bis das neue Medikament die Zulassung erhält und auf den Markt kommt, bemerkt McGowan.

Das als Danuglipron bekannte Medikament gegen Diabetes und Fettleibigkeit gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als GLP-1-Agonisten bezeichnet werden, und ahmt ein Hormon nach, das der Körper freisetzt, wenn eine Person Nahrung zu sich nimmt. Menschen haben weniger Appetit und fühlen sich schneller satt, wenn sie essen, wie TODAY.com zuvor berichtete. Auch Semaglutid, der Wirkstoff in Ozempic und Wegovy, gehört zu dieser Medikamentenklasse.

Danuglipron ist in Tablettenform erhältlich. Im Gegensatz zu oralem Semaglutid, das derzeit als Typ-2-Diabetes-Behandlung Rybelsus erhältlich ist, ist kein Fasten vor oder nach der Einnahme der Pille erforderlich, berichteten Forscher in den Ergebnissen der von Pfizer gesponserten Studie zum Testen von Danuglipron.

Wenn Menschen Danuglipron vier Monate lang zweimal täglich einnahmen, war ihr Körpergewicht im Vergleich zu einem Placebo „statistisch signifikant reduziert“, wie aus einer randomisierten klinischen Phase-2-Studie hervorgeht, an der 411 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teilnahmen. Die Ergebnisse wurden im Mai 2023 im JAMA Network veröffentlicht.

Studienteilnehmer, die die höchste Dosis Danuglipron einnahmen – 120 Milligramm zweimal täglich – verloren in 16 Wochen etwa 10 Pfund, berichteten Forscher. Die Studie verglich diese Ergebnisse nicht direkt mit denen von Ozempic oder Wegovy, aber eine Phase-3-Studie zeigte, dass Patienten, die einmal wöchentlich eine 1-Milligramm-Injektion Semaglutid erhielten, in 30 Wochen etwa 10 Pfund verloren.

Wenn es um die Wirksamkeit geht, ist es noch etwas früh, das zu sagen, bemerkt McGowan.

Danuglipron und Semaglutid sind unterschiedliche Moleküle, daher können die Dosierungen nicht direkt verglichen werden, aber im Allgemeinen ist die orale Dosis, die erforderlich ist, um die gleichen Ergebnisse wie bei einer injizierbaren Version zu erzielen, deutlich höher, da der Verdauungstrakt ein „herausfordernderer Weg für die Absorption“ ist. Sagt McGowan.

Bei den Versuchen handelte es sich um unterschiedliche Studien mit unterschiedlichen Populationen, sodass sie nicht direkt verglichen werden können, sagt McGowan.

„Solange man keinen direkten Direktvergleich durchführt, kann man wirklich keine endgültigen Schlussfolgerungen ziehen“, fügt er hinzu.

„Aber was wir sagen können ist, dass die Ergebnisse in der gleichen Größenordnung liegen wie die, die wir bei Ozempic gesehen haben.“

Die häufigsten Nebenwirkungen von Danuglipron waren laut Studie Übelkeit, Durchfall und Erbrechen.

„Was mich am meisten beunruhigt, ist die Tatsache, dass die Abbruchrate der Medikamente bei den höheren Dosen bei bis zu 34 % lag, und das wäre für eine breite Anwendung nicht akzeptabel“, sagt McGowan.

Unerwünschte Ereignisse, die während der Behandlung auftraten, waren der häufigste Grund für einen Abbruch, berichteten Forscher in der Pfizer-Studie. Sie stellten fest, dass die Studie schnelle Dosiserhöhungen des Medikaments beinhaltete, die „wahrscheinlich die optimale Beurteilung der Verträglichkeit beeinflussten und zu höheren Abbruchraten führten“.

Es sei möglich, dass eine allmählichere Dosierung die Schwere der Nebenwirkungen verringern könnte, fügt McGowan hinzu.

Laut der Pfizer-Studie waren die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse gastrointestinaler Natur. Sie waren mild, häufiger bei höheren Dosen und bekanntermaßen mit GLP-1-Agonisten verbunden, sagte Pfizer in einer Erklärung gegenüber TODAY.com.

Im Vergleich dazu brachen laut Novo Nordisk, dem Hersteller von Wegovy, der zur Gewichtsreduktion zugelassenen Version von Ozempic, etwa 7 % der Patienten, die in klinischen Studien mit Wegovy behandelt wurden, die Einnahme des Arzneimittels aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft ab.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die Patienten dazu veranlassten, Wegovy abzusetzen, waren Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, berichtete das Unternehmen. Insgesamt brachen etwa 4 % der Patienten die Einnahme des Arzneimittels aufgrund einer gastrointestinalen Nebenwirkung ab, hieß es.

„Von dem Pfizer-Produkt sind wir noch Jahre entfernt“, sagt McGowan.

Pfizer testet außerdem ein weiteres orales GLP-1-Medikament namens Lotiglipron, das einmal täglich eingenommen werden soll. Den Informationen zur Medikamentenpipeline des Unternehmens zufolge befindet es sich derzeit in der Phase-2-Studienphase.

Barron's und Reuters berichteten, dass Pfizer voraussichtlich nur eines der beiden Medikamente in eine späte Studienphase bringen wird.

Pfizer hat diese Berichte gegenüber TODAY.com nicht bestätigt.

Yates sagt, dass dies für Menschen hilfreich sein wird, die Injektionen vermeiden möchten, obwohl die meisten seiner Patienten die einmal wöchentlichen Impfungen als einfach durchzuführen und nicht als störend empfinden.

Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass bei der Pillenversion keine Kühlung erforderlich ist, fügt McGowan hinzu.

Ein möglicher Nachteil besteht darin, dass Menschen möglicherweise vergessen, täglich ein Medikament einzunehmen. „Wie konsequent können Patienten dies über einen längeren Zeitraum einnehmen? Es ist nicht einfach, sich daran zu erinnern, zweimal täglich, jeden Tag, möglicherweise für immer, ein Medikament einzunehmen“, stellt er fest.

Im Mai 2023 gab Novo Nordisk bekannt, dass fettleibige oder übergewichtige Erwachsene, die 68 Wochen lang einmal täglich eine Dosis von 50 Milligramm oralem Semaglutid einnahmen, 15 % ihres Körpergewichts verloren. Die Ergebnisse basieren auf Ergebnissen einer Phase-3-Studie, an der 667 Personen teilnahmen.

Der Gewichtsverlust sei vergleichbar mit dem, der mit einer einmal wöchentlichen Injektion von 2,4 Milligramm Semaglutid in Form von Wegovy im gleichen Zeitraum erreicht würde, sagte das Unternehmen in einer Erklärung.

Orales Semaglutid schien „sicher und gut verträglich“ zu sein, wobei die häufigsten Nebenwirkungen als leichte bis mittelschwere gastrointestinale Nebenwirkungen beschrieben wurden, heißt es in der Erklärung weiter.

Patienten müssen das Medikament morgens als erstes auf nüchternen Magen mit einem Schluck Wasser einnehmen und dann 30 Minuten warten, bevor sie essen oder trinken können, ähnlich wie bei Rybelsus, sagt eine Sprecherin von Novo Nordisk gegenüber TODAY.com. Für Danuglipron von Pfizer gelten diese Einschränkungen nicht, stellten die Autoren der JAMA Network-Studie fest.

In seiner Erklärung sagt Novo Nordisk, dass es damit rechnet, noch in diesem Jahr die behördliche Genehmigung in den USA einzureichen.

A. Pawlowski ist ein TODAY-Gesundheitsreporter, der sich auf Gesundheitsnachrichten und -features konzentriert. Zuvor war sie Autorin, Produzentin und Redakteurin bei CNN.