Ergebnisse der ELAINE-1-Studie auf dem 4. Kongress der International Society of Liquid Biopsy vorgestellt

Weitere Ergebnisse der Phase-2-Studie Evaluation of Lasofoxifene in ESR1 Mutations (ELAINE 1) wurden während des 4. Jahreskongresses der International Society of Liquid Biopsy (ISLB) in Miami vorgestellt. Lasofoxifen ist ein in der Entwicklung befindlicher, nichtsteroidaler, selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) mit Vorteilen für die Knochengesundheit und das Potenzial zur Brustkrebsprävention.

Die Bioverfügbarkeit und Aktivität von Lasofoxifen bei Mutationen des Östrogenrezeptors könnte möglicherweise vielversprechend für Patienten sein, die aufgrund von ESR1-Mutationen eine endokrine Resistenz erworben haben, ein häufiges Ergebnis bei Metastasen und ein Bereich mit hohem ungedecktem medizinischen Bedarf. Die neuartige Aktivität des Arzneimittels bei ESR1-Mutationen wurde an der Duke University entdeckt. Das Prüfpräparat wird von Sermonix Pharmaceuticals entwickelt.

Die ersten Ergebnisse der offenen Studie (NCT03781063) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Lasofoxifen im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard, intramuskulärem Fulvestrant (Faslodex; AstraZeneca), bei postmenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-Brustkrebs (mBC) und eine ESR1-Mutation wurden am 10. September 2022 im Rahmen einer aktuellen mündlichen Präsentation auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022 in Paris, Frankreich, vorgestellt.

Die Studienergebnisse wurden in einem Poster vorgestellt, das eine mögliche prädiktive klinische Rolle hoher ESR1-Mutationsniveaus untersuchte. Die Forscher untersuchten die ctDNA-Dynamik der mutierten Allelfraktion (MAF) nach der Behandlung mit Lasofoxifen oder Fulvestrant. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Die klinische Nutzenrate (CBR) wurde ebenfalls bewertet.

„In unserer Analyse der Daten aus der ELAINE-1-Studie verringerte Lasofoxifen die Expression der ESR1-Mutante und die Wirksamkeitsergebnisse begünstigten zahlenmäßig Lasofoxifen, unabhängig vom Ausgangs-MAF“, sagte Massimo Cristofanilli, MD, ehemaliger Präsident der International Society of Liquid Biopsy (ISLB). und Co-Autor der Posterpräsentation.

„Zukünftige, größere Studien sind notwendig, um eine prädiktive Rolle des ESR1-mutierten MAF bei der Auswahl endokriner Therapien zu bestätigen“, fügte er hinzu.

Höhepunkte:

Weitere im Poster enthaltene explorative Analysen, die nicht im Voraus spezifiziert sind:

„Die Ergebnisse unserer ELAINE-1-Studie liefern sehr starke Gründe für die weitere Entwicklung von Lasofoxifen für eine große Untergruppe von Brustkrebspatientinnen – diejenigen mit einer ESR1-Mutation –, die zunehmend resistent gegen endokrine Therapien wie Aromatasehemmer sind, was zu einer schlechten Prognose führt.“ ", sagte David Portman, MD, Gründer und CEO von Sermonix und Co-Autor des Posters.

„In dieser explorativen Analyse verringerte Lasofoxifen im Vergleich zu Fulvestrant die ctDNA der ESR1-Mutante unabhängig vom MAF-Ausgangswert. Die Flüssigbiopsie-ctDNA-Technologie wird in zukünftigen Lasofoxifen-Studien weiterhin eingesetzt, um diese faszinierenden Ergebnisse weiter zu untersuchen, und wir gehen davon aus, dass der Wert der ctDNA weiter validiert wird.“ große Phase-3-Zulassungsstudie, deren Beginn wir im ersten Quartal 2023 planen.“

Klinische VersucheBewertung von Lasofoxifen im Vergleich zu Fulvestrant bei fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-Brustkrebs mit einer ESR1-Mutation – NCT03781063

Highlights der VerschreibungsinformationenFulvestrant (Faslodex; AstraZeneca) [Verschreibungsinformationen]

Referenz [1] Christofanilli, MA. Lasofoxifen reduzierte die ESR1-mutierte Allelfraktion und bot einen klinischen Nutzen gegenüber Fulvestrant bei metastasiertem Brustkrebs: die ELAINE-1-Studie. Poster 38/ 4. Jahreskongress der International Society of Liquid Biopsy (ISLB).

Ausgewähltes Bild : Mutter mit Brustkrebs ermutigen. 2018–2020 Fotolia/Adobe. Mit Genehmigung verwendet.