Brauchen Sie bei Brustkrebs noch eine Chemotherapie? > Nachrichten > Yale Medicine

VON KATHY KATELLA 4. Oktober 2022

Brustkrebs ist gut behandelbar und die Mehrheit der Patientinnen, die die richtige Pflege erhalten, leben ein langes, gesundes Leben. Dennoch kann die Diagnose große Ängste auslösen. Der erste Instinkt einer Person könnte sein, dass eine aggressive Behandlung der beste Weg ist, aber es gibt Hinweise darauf, dass dies nicht unbedingt der Fall ist.

Die Krebsbehandlungen haben sich verändert – bis zu dem Punkt, dass Frauen mit bestimmten Brustkrebsarten weniger Behandlung benötigen, als sie vielleicht erwartet hätten. Während in der Regel immer noch eine Operation – entweder eine Mastektomie oder eine Lumpektomie – notwendig sein wird, kann die Chemotherapie, eine Reihe von Medikamenten, die Krebszellen zerstören können, aber schwerwiegende Nebenwirkungen haben, bei einigen Patienten minimiert oder überhaupt nicht angewendet werden. Tatsächlich kann es sein, dass es einigen Patienten letztlich mit anderen Therapien besser geht.

„Je zielgerichtetere Behandlungen erfolgen, desto größer ist das Potenzial, die Behandlung auf den Einzelnen zuzuschneiden“, sagt der Onkologe Eric Winer, MD, Direktor des Yale Cancer Center und Chefarzt des Smilow Cancer Network, der seine Forschung fokussiert hat über die Rolle der Chemotherapie und der Biologie bei der Personalisierung ihrer Verabreichung. „Und genau das ist bei Brustkrebs passiert. Wir haben jetzt Ergebnisse klinischer Studien, die zeigen, dass viele Frauen nicht all diese sehr toxischen Therapien durchführen müssen“, sagt er.

Wenn bei Ihnen oder einem Angehörigen Brustkrebs diagnostiziert wurde, gibt es viel über die neuesten Ansätze zur Chemotherapie zu erfahren.

Dr. Winer und Maryam Lustberg, MD, MPH, Direktorin des Zentrums für Brustkrebs am Smilow Cancer Hospital und am Yale Cancer Center, beantworteten einige häufig gestellte Fragen zu Fortschritten in der Brustkrebsbehandlung.

Vor Jahren betrachteten die Menschen Brustkrebs als eine einzelne, monolithische, oft lebensbedrohliche Krankheit. Die Krankheit wurde in vier Stadien unterteilt: Im Stadium I ist der Tumor klein und hat sich nicht über die ursprüngliche Stelle hinaus ausgebreitet; Bei Krebserkrankungen im Stadium II und III ist der Tumor größer als im Stadium I und hat sich möglicherweise auf die Lymphknoten ausgebreitet. und im Stadium IV hat sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet oder Metastasen gebildet.

Außerhalb ihres Stadiums wurde angenommen, dass es sich bei diesen Krebsarten um dieselbe Krankheit handelte und jeder Patient die gleiche Behandlung erhielt.

„Aber das Stadium ist eigentlich nur die Menge an Krebs“, sagt Dr. Winer. Und während das Stadium immer noch Teil der Bestimmung der Behandlung sei, sei es wichtiger, die Art des Krebses zu berücksichtigen, fügt er hinzu.

Zu diesem Zweck werden die Brustkrebsarten nach ihren Hormonrezeptoren (Östrogen und Progesteron) und dem sogenannten „HER2“-Status kategorisiert.

Brustkrebszellen, die Rezeptoren für Hormone wie Östrogen und/oder Progesteron enthalten (die das Wachstum der Krebszellen unterstützen können), gelten als Hormonrezeptor (HR)-positiv. Und Krebszellen, die über ein hohes Maß an Rezeptoren verfügen, werden als HER2-positiv (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) bezeichnet. (HER2 ist ein Protein, das das Wachstum HER2-positiver Krebszellen unterstützt.)

Krebszellen, die keine Hormone oder HER2-Rezeptoren enthalten, werden als Hormonrezeptor (HR)-negativ bzw. HER2-negativ bezeichnet.

Und Brustkrebsarten, die keine Rezeptoren für Östrogen, Progesteron und HER2 haben, werden als dreifach negativ bezeichnet.

Vor diesem Hintergrund wissen Ärzte jetzt, dass die Identifizierung des richtigen Brustkrebs-Subtyps dabei hilft, die Behandlung individuell auf die jeweilige Krebsart abzustimmen, was bedeutet, dass ein einheitlicher Ansatz nicht mehr gilt.

„Selbst die kleinsten Brustkrebsarten benötigen je nach Biologie – oder Typ – möglicherweise gezielte Therapien, die dazu beitragen können, das Risiko eines erneuten Auftretens zu verringern“, sagt Dr. Lustberg. „Durch Fortschritte bei klinischen Studien sind Brustkrebsspezialisten nun besser in der Lage, Therapien auszuwählen, die für verschiedene Subtypen von Brustkrebs von Nutzen sind, was zu besseren individuellen und allgemeinen Ergebnissen führt.“

Eine Chemotherapie kann den Krebs verkleinern und sein Wachstum verlangsamen, weshalb sie seit so vielen Jahren zur Behandlung von Brustkrebs in Verbindung mit einer Operation eingesetzt wird. Aber die Nebenwirkungen können schwierig sein.

Kurzfristig können zu diesen Nebenwirkungen Probleme wie Übelkeit, Müdigkeit und Haarausfall gehören, die manchmal weit über die Behandlung hinaus anhalten können. „Wir wissen, dass einige Frauen nach einer Chemotherapie ihre volle Vitalität erst nach mehreren Jahren wiedererlangen“, sagt Dr. Winer.

Aber noch besorgniserregender sind die langfristigen Auswirkungen, zu denen seltene, aber schwierige Komplikationen wie Herzprobleme, Neuropathie und Leukämie gehören können, die sich letztendlich – und indirekt – auf die Ergebnisse auswirken können.

Diese potenziell schwächenden Nebenwirkungen sind der Grund, warum die Personalisierung der Chemotherapie so wichtig geworden ist. „Wenn es einem Patienten mit weniger medizinischen Behandlungen genauso gut geht, ist das fast immer besser“, sagt Dr. Winer. Weniger Chemotherapie kann weniger Nebenwirkungen, weniger Ängste, eine verbesserte Lebensqualität und möglicherweise sogar ein längeres Leben bedeuten, fügt er hinzu.

Auch wenn die Nebenwirkungen wirklich schwächend sind, kann die Behandlungsdurchführung beeinträchtigt sein, sagt Dr. Lustberg. „Wenn wir das Gefühl der Patienten während der Behandlung verbessern können, vertragen sie die Behandlung möglicherweise besser, bleiben länger dabei, benötigen keine Dosisreduktionen oder -modifikationen und haben bessere Krankheitsergebnisse. Das hängt alles zusammen.“

Untersuchungen der letzten zwei Jahrzehnte haben gezeigt, dass zwei Arten von Brustkrebs gut auf eine weniger intensive Chemotherapie – oder in einigen Fällen überhaupt keine – ansprechen:

Anfang der 2000er Jahre wurde Trastuzumab (Herceptin), ein monoklonaler Antikörper, zur Behandlung von Frauen mit relativ fortgeschrittenen Fällen von HER2-positivem Brustkrebs eingeführt, und es war erfolgreich, erklärt Dr. Winer.

„Plötzlich ging es Frauen mit relativ fortgeschrittenen Formen von Brustkrebs – mit Lymphknotenbefall – außergewöhnlich gut“, sagt er. „Also haben wir uns gefragt: ‚Wenn Sie einen sehr kleinen HER2-positiven Brustkrebs und keine Lymphknotenbeteiligung haben, brauchen Sie dann noch so komplexe Chemotherapie-Behandlungen?‘ In einer vor fast einem Jahrzehnt im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie haben wir gezeigt, dass man zusammen mit Trastuzumab eine begrenzte Chemotherapie durchführen und hervorragende Ergebnisse erzielen kann.“

Fast alle Frauen mit HER2-positivem Krebs benötigen weiterhin eine gewisse Chemotherapie. Und Frauen mit dreifach negativen Tumoren benötigen immer noch eine relativ intensive Chemotherapie, sagt Dr. Lustberg.

Chemotherapie kann auch zur Behandlung bestimmter größerer HR-positiver Krebsarten eingesetzt werden, die sich auf Lymphknoten ausgebreitet haben, selbst wenn der Tumor Östrogen-positiv ist. „Spezialisierte Tests können bestimmen, welche dieser Brustkrebsarten von einer Chemotherapie profitieren“, sagt Dr. Lustberg. „Aufgrund der personalisierten Therapie, die durch diese prädiktiven Biomarker ermöglicht wird, ist der Einsatz von Chemotherapie bei Lymphknoten-negativen und Lymphknoten-positiven HR-positiven Krebsarten in den letzten Jahren zurückgegangen, mit hervorragenden klinischen Ergebnissen.“

Genom-Profiling-Tests können dabei helfen, festzustellen, ob ein Krebs wahrscheinlich wieder auftritt und ob einige Patienten mit kleinen Krebserkrankungen im Frühstadium von einer Chemotherapie profitieren oder nicht.

„Es gibt viele dieser Tests, und die beiden häufigsten sind Oncotype DX und MammaPrint“, sagt Dr. Lustberg und fügt hinzu, dass beide von der FDA zugelassen sind. Die Tests analysieren eine Probe eines Krebstumors – entnommen aus einer Biopsie oder einer chirurgischen Probe – und suchen nach der Aktivität bestimmter Gene, die die Wahrscheinlichkeit beeinflussen können, dass der Krebs eines Patienten wächst oder sich ausbreitet.

Die folgenden Patienten können für den Oncotype DX-Test geeignet sein:

Der MammaPrint kann nur zur Analyse von Brustkrebs im Frühstadium verwendet werden; Es kann bei folgenden Krebsarten eingesetzt werden:

Die Ergebnisse jedes Tests zeigen eine Schätzung des Risikos der Patientin für ein erneutes Auftreten von Brustkrebs in den nächsten 10 Jahren und eine Bestimmung darüber, welchen Nutzen eine Chemotherapie bieten kann, um dem Arzt und der Patientin bei der Entscheidungsfindung bei der Behandlung zu helfen.

Der Umfang der erforderlichen Chemotherapie hängt in der Regel von Faktoren wie dem Tumorsubtyp und anderen medizinischen Problemen des Patienten ab, beispielsweise einer Herzerkrankung.

„Wir wollen bei der Chemotherapie klug vorgehen“, sagt Dr. Lustberg. „Mehrere Studien haben gezeigt, dass sich die Lebensqualität des Patienten tatsächlich verbessern und möglicherweise bessere Ergebnisse erzielen kann, wenn die Möglichkeit besteht, andere, intelligentere und gezieltere Medikamente einzusetzen.“

Beispielsweise seien gezielte Therapien und Anti-Östrogen-Therapien weitere Behandlungsmethoden, die sich ebenfalls hervorragend als systemische Therapieoptionen eignen und je nach Brustkrebsform das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses senken können, fügt Dr. Lustberg hinzu.

Es kann hilfreich sein zu wissen, dass es fundierte Forschungsergebnisse gibt, die die Minimierung der Chemotherapie bei einigen Patienten unterstützen, sagt Dr. Winer. Und das bedeutet, dass die Anbieter bereits mit der Umsetzung dieser Strategie begonnen haben.

Brustchirurgen und Radioonkologen haben gelernt, dass weniger Behandlung für viele Patienten der beste Ansatz ist. Brustchirurgen, die als erste diesen Ansatz gewählt haben, führen nicht nur Lumpektomien statt Mastektomien durch, sie führen auch weniger Lymphknotenoperationen durch, wodurch das Risiko für Probleme wie Lymphödeme und andere Probleme, die nach einer Brustoperation auftreten können, sinkt, sagt Dr. Winer sagt. Therapeutische Radiologen führen Behandlungen auch in kürzeren, verträglicheren Dosen durch.

Natürlich benötigen einige Patienten je nach Diagnose dennoch eine aggressivere Behandlung, einschließlich Chemotherapie.

Und dann gibt es Situationen, in denen eine Chemotherapie nur einen sehr geringen Nutzen bringen könnte. Dieser Vorteil könnte zwischen null – wirklich null – und 2 % liegen, erklärt Dr. Winer.

„Manchmal nimmt ein Patient in dieser Situation die Behandlung an – und diese Entscheidung ist eine sehr persönliche. Unsere Rolle als Onkologen besteht darin, Patienten anzuleiten und ihnen zu helfen, die besten Entscheidungen zu treffen“, sagt er und erkennt dies für einige Menschen am meisten an Eine intensive Behandlung scheint der beste Ansatz zu sein, auch wenn der Nutzen gering ist.

Da Brustkrebs bei Frauen weitaus häufiger vorkommt als bei Männern, ist es für Männer wichtig, die Symptome zu kennen, um eine frühzeitige Diagnose zu erhalten.

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