Lokalanästhesie vor einer Brustkrebsoperation verbessert das OS in einer randomisierten Studie

von Mike Bassett, Mitarbeiterautor, MedPage Today, 7. April 2023

Eine randomisierte Studie aus Indien zeigte, dass die peritumorale Injektion eines Lokalanästhetikums vor einer Brustkrebsoperation das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium signifikant erhöhte.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 68 Monaten betrug die 5-Jahres-DFS-Rate 86,6 % mit peritumoraler Lidocain-Injektion im Vergleich zu 82,6 % ohne Injektion (HR 0,74, 95 %-KI 0,58–0,95, P = 0,017), berichtete Rajendra A. Badwe, MS, vom Homi Bhabha National Institute in Mumbai, Indien, und Kollegen.

Die fünfjährigen OS-Raten lagen bei 90,1 % bzw. 86,4 % (HR 0,71, 95 %-KI 0,53–0,94, P = 0,019), wie sie im Journal of Clinical Oncology feststellten.

„Die peritumorale Injektion von Lidocain ist als einmaliger Eingriff leicht durchführbar“, schrieben Badwe und Kollegen. „Es ist kostengünstig und kann in fast allen Teilen der Welt praktiziert werden. Es scheint keine Untergruppen zu geben, bei denen sich die Ergebnisse deutlich von denen der gesamten Studienpopulation unterscheiden, was darauf hindeutet, dass der Nutzen dieser Intervention wahrscheinlich auf die meisten zutrifft.“ Patienten mit Brustkrebs, die sich im Vorfeld einer kurativen Operation unterziehen.

In einem Cox-Proportional-Hazards-Modell, das Untergruppen umfasste, die nach Alter (≤50 vs. >50 Jahre), Tumorgröße (≤2 cm vs. >2 cm), Hormonrezeptorstatus (positiv vs. negativ), Lymphknotenstatus (negativ vs. positiv) geschichtet waren. In jedem Grad und Grad war Lidocain weiterhin signifikant mit einem verbesserten DFS im Vergleich zu keinem Lidocain assoziiert (angepasste HR 0,69, 95 %-KI 0,53–0,88, P = 0,004), zusätzlich zu einem verbesserten OS (angepasste HR 0,64, 95 %-KI 0,47–0,86). , P=0,003).

Konkurrierende Risikoanalysen zeigten, dass die Verwendung einer peritumoralen Injektion auch zu einem Trend zu einer Verringerung lokoregionärer Rezidive führte, mit einer kumulativen 5-Jahres-Inzidenz von 3,2 % im Lidocain-Arm gegenüber 4,1 % im Nicht-Lidocain-Arm (Unterverteilung HR 0,69, 95 %-KI 0,42–1,13) sowie Fernrezidive mit einer kumulativen 5-Jahres-Inzidenz von 8,1 % gegenüber 10,9 % (Unterverteilung HR 0,74, 95 %-KI 0,54–1,01).

Badwe und sein Team stellten fest, dass dem potenziellen Nutzen von Lidocain in dieser Studie mehrere Mechanismen zugrunde liegen könnten. „Dabei geht es um die Blockierung der spannungsgesteuerten Natriumkanalaktivität, von der bekannt ist, dass sie mehrere pro-metastatische Wirkungen sowie eine Reihe anderer antimetastatischer Wirkungen von Lokalanästhetika hat“, schrieben sie. „Was auch immer die Mechanismen sein mögen, die Ergebnisse dieser Studie legen die mögliche Rolle der Modulation von Prozessen nahe, die Brustkrebszellen zum Zeitpunkt der Operation ein Metastasierungspotenzial verleihen können, um das Auftreten von Metastasen zu reduzieren und die chirurgischen Heilungsraten zu verbessern.“

Bemerkenswert ist, dass es im Zusammenhang mit der Lidocain-Injektion keine unerwünschten Ereignisse gab.

„Diese Daten ergänzen die Beweislage, die den perioperativen Einsatz von Lokalanästhetika aus mehreren Gründen unterstützt, darunter nicht nur dieser potenzielle onkologische Nutzen, sondern auch die Schmerzlinderung sowie die Verringerung des intraoperativen und postoperativen Opioidkonsums, wodurch postoperative Übelkeit und Erbrechen reduziert werden.“ Dies erleichtert die Genesung nach einer Operation“, schrieben Tessa Higgins, BA, vom Brigham and Women's Hospital in Boston, und Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD, vom Dana-Farber Brigham Cancer Center und der Harvard Medical School in Boston, in einem begleitenden Leitartikel.

„Wie die Studienforscher zu dem Schluss kamen, erscheint es sinnvoll, diese Intervention als eine einfache, kostengünstige Intervention einzuführen, die die Rezidiv- und Sterberate bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium senken kann“, fügten sie hinzu.

Da diese Studie geplant war, um eine absolute DFS-Verbesserung von 6 % im Lidocain-Arm festzustellen, handelte es sich technisch gesehen um eine negative Studie, stellten Higgins und Mittendorf fest. „Allerdings lässt sich kaum behaupten, dass der festgestellte DFS-Vorteil von 4,0 % (und der OS-Vorteil von 3,7 %) klinisch nicht signifikant ist, insbesondere angesichts der Einfachheit des Eingriffs und des Fehlens unerwünschter Ereignisse, die auf die Lidocain-Injektion zurückzuführen sind.“ Sie schrieben.

Bei der Erläuterung der Beweggründe für die Studie sagten Badwe und Kollegen, dass retrospektive Studien auf verbesserte Ergebnisse nach Regional- oder Lokalanästhesie während der primären Brustkrebsoperation hingewiesen hätten, während andere Berichte diese Ergebnisse nicht bestätigten. Daher wollten sie diese Hypothese in einem randomisierten Umfeld testen.

An dieser offenen multizentrischen Studie nahmen 1.583 Frauen aus 11 Zentren in ganz Indien teil. Zu den teilnahmeberechtigten Patientinnen gehörten Patientinnen mit operablem Brustkrebs mit klinischem N0- oder N1-Lymphknotenstatus, ohne Anzeichen einer Fernmetastasierung und einem Eastern Cooperative Oncology Group-Score von 0.

Das Durchschnittsalter dieser Frauen betrug 51,3 Jahre und 60,2 % befanden sich in der Postmenopause. Die mittlere Tumorgröße betrug 2,97 cm und 45,2 % hatten eine pathologische nodalpositive Erkrankung.

Frauen, die nach dem Zufallsprinzip dem Interventionsarm zugeordnet wurden, erhielten nach Verabreichung einer Vollnarkose 0,5 % Lidocain (nicht mehr als 4,5 mg/kg Körpergewicht) rund um alle sechs Tumoroberflächen (obere, untere, vordere, hintere, mediale und laterale) des Primärtumors .

Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Menopausenstatus, Tumorgröße und Tumorzentrum. Alle Teilnehmer erhielten eine standardmäßige postoperative adjuvante Behandlung.

Bei der mittleren Nachbeobachtungszeit von 68 Monaten kam es zu 255 DFS-Ereignissen (109 im Lidocain-Arm vs. 146 im Nicht-Lidocain-Arm) und 189 Todesfällen (79 vs. 110).

Badwe und sein Team stellten fest, dass etwa 20 % der Patienten eine HER2-positive Erkrankung hatten und aus finanziellen Gründen nur 34,6 % eine HER2-zielgerichtete Therapie erhielten, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse in dieser Untergruppe möglicherweise auf Orte beschränkt, an denen vollständiger Zugang zu modernen Adjuvanzien besteht HER2-gezielte Therapie.

Mike Bassett ist festangestellter Autor mit den Schwerpunkten Onkologie und Hämatologie. Er lebt in Massachusetts.

Offenlegung

Die Studie wurde vom Ministerium für Atomenergie der indischen Regierung unterstützt.

Badwe machte keine Angaben.

Ein Co-Autor berichtete über Beziehungen zu Roche, Sanofi, Johnson & Johnson, Amgen, Celltrion, OncoStem Diagnostics, Novartis, AstraZeneca und Intas.

Mittendorf berichtete über Beziehungen zu Physicians' Education Resource, BioNTech, Merck, Roche/Genentech, Gilead Sciences und Bristol Myers Squibb.

Hauptquelle

Zeitschrift für klinische Onkologie

Quellenangabe: Badwe RA, et al. „Auswirkung der peritumoralen Infiltration von Lokalanästhetika vor der Operation auf das Überleben bei Brustkrebs im Frühstadium“ J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.22.01966.

Sekundärquelle

Zeitschrift für klinische Onkologie

Quellenangabe: Higgins T, Mittendorf EA „Peritumorale Lidocain-Injektion: eine kostengünstige, einfach umzusetzende Intervention zur Verbesserung der Ergebnisse bei Brustkrebs im Frühstadium“ J Clin Oncol 2023; DOI: 10.1200/JCO.23.00418.