Adrenocorticotropes Hormon, orale Steroide überlegen für neue

Grinspan ZM, et al. Neurologie. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

Grinspan ZM, et al. Neurologie. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

Adrenocorticotropes Hormon und orale Steroide zeigten in einer prospektiven, multizentrischen Beobachtungskohortenstudie, die in Neurology veröffentlicht wurde, eine Überlegenheit im Vergleich zu einer nicht standardmäßigen Therapie für die Erstbehandlung infantiler Spams.

„Es gibt drei empfohlene Erstbehandlungen für kindliche Krämpfe: orale Kortikosteroide (typischerweise Prednisolon in den Vereinigten Staaten), adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Vigabatrin. Jedes Medikament hat einen anderen vorgeschlagenen Wirkmechanismus“, schrieben die Forscher. „Unsere veröffentlichte Analyse einer strengen prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie an Säuglingen mit infantilen Spasmen (National Infantile Spasms Consortium; NISC) legte die Überlegenheit von ACTH gegenüber anderen Behandlungen nahe. Unsere Ergebnisse basierten jedoch auf einer vorläufigen Analyse eines aktiven Registers und taten dies auch berücksichtigen Behandlungsauswahlfehler und Abweichungen von Zentrum zu Zentrum nicht vollständig.

Die Forscher wiesen auch auf andere Bedenken hinsichtlich der Analyse hin, darunter eine schlechte Interbeurteiler-Zuverlässigkeit bei einem primären Endpunkt sowie die Möglichkeit, dass sich die Antwortraten „unter Umständen nicht nennenswert zwischen ACTH (oder Tetracosactid) und oralen Steroiden unterscheiden“, was zusätzliche Unterstützung lieferte für eine erneute Analyse.

Zachary M. Grinspan, MD, MS, Interimschef der Kinderneurologie und Direktor des pädiatrischen Epilepsieprogramms am Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian Komansky Children's Hospital am Weill Cornell Medical Center und Assistenzprofessor für Pädiatrie und Bevölkerungsgesundheitswissenschaften sowie Kollegen wollten die Wirksamkeit der Erstbehandlung bei Säuglingen vergleichen Krämpfe. Die Forscher verwendeten Daten des NISC, das zwischen 2012 und 2018 prospektiv Kinder in 23 US-Zentren mit neu aufgetretenen infantilen Krämpfen beobachtete, die im Alter zwischen 2 und 24 Monaten begannen.

Die Ergebnisse konzentrierten sich auf Anfälle, wobei Säuglinge nach 60 Tagen als frei von Behandlungsversagen galten, wenn innerhalb von 60 Tagen keine zweite Verschreibung erforderlich war und die Freiheit von infantilen Spam-Anfällen innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung einsetzte. Die Forscher berichteten, wie häufig Kinder eine zweite Behandlung benötigten und wie oft sie trotz der Verwendung zusätzlicher Behandlungen frei von infantilen Krämpfen waren.

Die Analysekohorte umfasste 423 Säuglinge. Die meisten Säuglinge (n = 190) erhielten ACTH. Der Rest der Säuglinge in der Analyse erhielt orale Steroide (Prednisolon, n = 73; Prednison, n = 22), Vigabatrin (n = 87) und nicht standardmäßige Therapien (n = 51). Zu den nicht standardmäßigen Behandlungen gehörten Topiramat (n = 29), Levetiracetam (n = 8), Clobazam (n = 5), Zonisamid (n = 3), Diättherapien (n = 3), Rufinamid (n = 2) und Oxcarbazepin (n =). 1).

Die Studienergebnisse zeigten, dass die Rate ohne Behandlungsversagen bei ACTH 46 % (88/190), bei 44 % bei oralen Steroiden (42/95), bei 37 % bei Vigabatrin (32/87) und bei 8 % bei nicht standardmäßiger Therapie betrug ( 4/51). Die Forscher fanden heraus, dass die Umstellung von oralen Steroiden auf ACTH schätzungsweise keinen Einfluss auf die Reaktion hatte (beobachtete 44 % veränderten sich schätzungsweise auf 44 %; 95 %-KI: 34–54). Eine Umstellung von einer nicht standardmäßigen Therapie auf ACTH würde das Ansprechen von 8 % auf 39 % (95 %-KI, 17–67) und von 8 % auf 38 % (95 %-KI, 15–68) bei einer Umstellung auf orale Steroide erhöhen.

Grinspan und Kollegen beobachteten große, aber statistisch nicht signifikante geschätzte Auswirkungen der Umstellung von Vigabatrin auf ACTCH (29 % bis 42 %; 95 %-KI: 15–75), Vigabatrin auf orale Steroide (29 % bis 42 %; 95 %-KI). 28–57) und nicht standardmäßige Vigabatrin-Therapie (8 % bis 20 %; 95 %-KI: 6–50). Unter den Kindern, die Vigabatrin erhielten, reagierten diejenigen mit Tuberkulose-Komplex häufiger auf die Behandlung als andere Kinder (62 % vs. 29 %; P < 0,05).

„Wir bieten direkte Vergleiche verschiedener Behandlungsmethoden für infantile Spams unter realen Bedingungen an. Bei Kindern mit infantilen Spasmen führte die Behandlung mit einer anderen als den drei empfohlenen Therapien zu einer düsteren Reaktion: Nur 4 von 51 waren ohne Behandlungsversagen. " Grinspan und Kollegen schrieben. „Nach unseren Schätzungen hätte ACTH bei 20 von 51 Patienten zu einem Versagen geführt, und orale Steroide hätten bei 19 von 51 zu einem Versagen geführt. Die E-Werte waren hoch (9,2 und 9), was auf eine nicht gemessene Verwechslung schließen lässt Es ist unwahrscheinlich, dass diese Ergebnisse wegerklärt werden.“

Den Forschern zufolge lieferten die Ergebnisse auch zusätzliche Unterstützung für den Qualitätsmaßstab der American Academy of Neurology, der ACTH, Prednisolon oder Vigabatrin als Erstlinientherapie bei infantilen Krämpfen empfiehlt.

„Aktuelle Studiendaten deuten darauf hin, dass eine Kombinationstherapie (Vigabatrin plus Hormontherapie) die kurzfristige Ansprechrate im Vergleich zur alleinigen Hormontherapie verbessern kann, allerdings mit ungewisser Auswirkung auf die Entwicklungsergebnisse. Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle der Kombinationstherapie zu klären“, so Grinspan und Kollegen schrieb. „Die Beobachtung, dass ACTH Hypsarrhythmien möglicherweise schneller auflöst als orale Steroide, verdient ebenfalls eine zusätzliche Untersuchung.“